Зеленый свет иммунитету

Накануне конгресса, который прошел в октябре в Копенгагене, американская Genentech, входящая в группу Roche, объявила о соглашении с немецкой биотехнологической компанией BioNTech, предусматривающем совместную разработку и продвижение персонализированных терапевтических противораковых вакцин. Американская компания готова вложить в это 310 млн долларов. Genentech и Roche известны как лидеры в области онкологических препаратов. Хотя в портфеле объединенной группы уже немало так называемых таргетных средств, которые призваны бить точно по определенным мишеням опухолевых клеток, здесь ведутся массированные исследования в актуальной в последние годы области онкологии — иммунотерапии. Эксперты полагают, что у препаратов, активирующих иммунитет на борьбу с раком, большое будущее. И одно из перспективных направлений исследований — комбинированная терапия, в том числе с терапевтическими вакцинами.

Антираковый иммунный цикл

Антираковый иммунный цикл

1. Мутации в опухолевой клетке реализуются в виде протеинов на ее поверхности — антигенов. Эти специфические для опухоли антигены показывают, что она отличается от нормальной. По ним иммунная система должна опознавать опухоль.

2. Дендритные клетки — иммунные клетки, специализирующиеся на распознавание антигенов, — считывают информацию об антигенах и несут ее в средоточие армии иммунной системы — в лимфоузлы.

3. В лимфоузлах по этим антигенам обучаются Т-клетки — теперь они знают, что нужно атаковать.

4. По кровеносным сосудам Т-клетки направляются на поиск своих врагов.

5. Т-клетки проникают в опухоль.

6. Т-клетки по антигенам узнают опухолевые.

7. Т-клетки запускают сигнал, который приводит к гибели опухолевых клеток.

8. В результате гибели опухолевых клеток дендритные клетки вновь получают антигены, и цикл возобновляется.

Устраняем пробки

По словам ведущего исследователя в области иммунотерапии рака компании Genentech Джейн Гроган, иммунотерапия в онкологии сегодня одно из наиболее будоражащих умы направлений. Она претендует на то, чтобы стать «четвертой колонной» в наступлении на рак наряду с хирургией, химиотерапией, включающей таргетные средства, и лучевой терапией. Естественный интерес к иммунотерапии рака появился еще в конце XIX века: ведь должна же иммунная система как-то реагировать на «неправильные» клетки? Однако редкие удачи сопровождались множеством неудач, что было понятно: взаимоотношения рака и иммунитета даже сегодня не до конца изученная область. К тому же в начале XX века стали бурно развиваться лучевая и химиотерапия. Лишь в начале XXI века интерес к иммунотерапии вновь ожил под влиянием современных научных открытий (см. «Очнись, иммунитет», «Эксперт» № 43 за 2013 год и «Выйти на плато жизнь», № 44 за 2015 год). Напомним, что речь в этих статьях шла об открытии механизма уклонения опухолевых клеток от иммунной системы. Обычно иммунная система замечает все «неправильное». В частности, она начинает эффективно бороться с чужеродными агентами, пришедшими в организм извне. А вот борьба с чем-то неправильным, что появилось внутри, не столь эффективна, и ученых всегда волновало, почему так происходит. В норме иммунная система опознает «свое» и «чужое» по так называемым антигенам — поверхностным белкам на клетках. К примеру, бактериальные клетки имеют на своей поверхности антигены, которые тут же распознаются как чужие, и иммунитет начинает с ними бороться. На поверхности наших здоровых клеток тоже есть антигены, но они «свои», и иммунитет их не трогает. На поверхности опухолевых клеток есть как «свои» антигены, оставшиеся от здоровой клетки, так и новые (неоантигены), появившиеся в результате генетических мутаций. Причем показателем опухоли могут быть и «свои» антигены в гораздо большем количестве, чем у здоровой клетки, либо антигены, которые в норме бывают только у зародыша. Но в том-то и дело, что свойственные здоровым клеткам антигены, даже присутствующие в чрезмерном количестве или появившиеся не в свое время, практически не вызывают иммунного ответа. И не всегда заметны для организма неоантигены, которые вроде уж точно неправильные. Ученые до сих пор не знают, почему на каком-то этапе иммунная система, поначалу распознававшая опухолевые клетки, потом перестает их узнавать. Известно, что опухоль может применять изощренные механизмы, чтобы сделать себя менее видимой, а также выстраивать множество барьеров для иммунной системы. Это можно сравнить с движением автомобилей, которые застревают в бесконечных пробках, объясняет Джейн Гроган. Машины все время натыкаются на красный свет или на стоп-сигнал впереди — проезда нет. Стоп-сигналом Гроган называет механизм, связанный с белком PDL-1. Это антиген, который появляется на опухолевой клетке. Если к опухолевой приближается Т-клетка иммунной системы, то этот антиген связывается с соответствующим рецептором на Т-клетке — PD-1. Как борец на ринге, он берет клетку иммунной системы в захват и не дает себя атаковать. Точку такой связи стали называть чекпойнтом. Выяснилось, что ударить по этой связке можно с помощью антитела. Сразу несколько фармкомпаний — MSD, Roche, Bristol-Myers Squibb и AstraZeneca — стали разрабатывать антитела как против PDL-1, сидящего на опухолевой клетке, так и против PD-1 на иммунной. Такие препараты уже появились на рынке.